В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и сохранить человеку жизнь. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его правой ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист Хаус безупречен, вот только в общении с пациентами он далёк от душевности и при первой же возможности старается с ними не встречаться. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — речь становится едкой, а поведение жёстким. Иногда он кажется совершенно бесчувственным, но при этом его профессиональная интуиция и нестандартное мышление вызывают искреннее восхищение коллег. Будучи инфекционистом, он мастерски ставит сложнейшие диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, которую необходимо решить ради спасения жизни. В идеальном мире Хаус лечил бы людей, не покидая своего рабочего кабинета.